21世紀經(jīng)濟報道記者季媛媛報道
核醫(yī)學與精準醫(yī)療的融合，正催生一場癌癥治療的顛覆性變革。
放射性配體療法（Radioligand Therapy，RLT），一種被譽為“生物導彈”的癌癥新療法，已在前列腺癌治療領(lǐng)域顯示出顯著的潛力，并在全球醫(yī)療界引起廣泛關(guān)注。它通過將放射性核素精準遞送至腫瘤細胞，實現(xiàn)“定向核打擊”，在殺死癌細胞的同時，對健康組織損傷降至最低。
近來，圍繞這一療法的新消息也是不斷出現(xiàn)。近日，諾華宣布其放射配體療法藥物镥[177Lu]特昔維匹肽注射液獲得新適應癥的批準，用于治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。該藥物適用于兩種情況：一是既往接受過雄激素受體通路抑制劑（ARPI）治療后疾病進展且適合延遲化療的患者；二是既往接受過ARPI和紫杉類化療后疾病進展的患者。
隨后不久，西門子醫(yī)療中國宣布與諾華公司簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，將充分發(fā)揮雙方的專業(yè)知識和技術(shù)優(yōu)勢，推進放射配體療法與分子影像系統(tǒng)在針對前列腺癌等重疾的精準診療一體化領(lǐng)域的創(chuàng)新發(fā)展與普及應用。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，在精準醫(yī)療的下一程競爭中，RLT賽道不僅是單一藥物的突破，更是“核醫(yī)學+生物技術(shù)+高端制造+醫(yī)療服務”的跨領(lǐng)域集成創(chuàng)新。誰能率先打通“靶點發(fā)現(xiàn)－核素供應－藥物生產(chǎn)－臨床轉(zhuǎn)化－支付落地”的全鏈條，并構(gòu)建起“診斷－治療－隨訪”的生態(tài)閉環(huán)，誰就有望在全球市場中搶占份額，甚至實現(xiàn)從跟隨者到引領(lǐng)者的角色轉(zhuǎn)換。
“當前正是布局的關(guān)鍵窗口期——政策紅利釋放、臨床需求爆發(fā)、技術(shù)積累成熟，三者共振下，RLT或?qū)⒊蔀樗幤蟆畵Q道超車’的下一個標桿領(lǐng)域。”該分析師說。
根據(jù)行業(yè)機構(gòu)數(shù)據(jù)，全球RLT市場規(guī)模從2018年的50億美元增長至2024年的97億美元，復合年增長率達11.7%，預計至2035年將攀升至573億美元。
下一個黃金賽道
放射配體療法作為精準醫(yī)療的前沿代表，正崛起為全球癌癥治療市場的一顆璀璨新星。
與傳統(tǒng)放射療法相比，RLT的核心優(yōu)勢在于其高度的靶向性與精確性。它既能保護健康組織、減少副作用，又能依據(jù)特定癌癥生物標志物提供個性化治療方案。這種療法契合了精準醫(yī)療的發(fā)展趨勢，因而受到市場強烈追捧。
市場由臨床需求而定。有臨床專家表示，當前，全球腫瘤治療正從“廣譜殺傷”向“精準定向”升級，放射配體療法憑借“精準遞送+強效殺傷”的雙重優(yōu)勢，有望成為創(chuàng)新藥領(lǐng)域最具爆發(fā)潛力的細分賽道之一。
從需求端看，中國每年新增腫瘤患者超400萬，其中約60%存在轉(zhuǎn)移或晚期病灶，傳統(tǒng)放化療的毒副作用和耐藥性問題亟待突破。RLT通過將放射性核素（如Lu-177、Ac-225）與靶向腫瘤特異性抗原的配體（如PSMA、DOTATATE）相結(jié)合，可實現(xiàn)“毫米級”精準定位，僅對腫瘤細胞進行殺傷，同時最大限度保護正常組織，尤其適用于前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等高發(fā)且難治的領(lǐng)域。臨床數(shù)據(jù)顯示，晚期前列腺癌患者接受177Lu-PSMA治療后，中位生存期延長超過1年，且不良反應顯著低于化療。
前述分析師指出，從政策與資本層面來看，國家藥監(jiān)局已將RLT納入“突破性治療品種”優(yōu)先審評通道，北京、上海等地的核醫(yī)學中心建設(shè)也在提速，再加上醫(yī)保對創(chuàng)新療法的逐步覆蓋，國內(nèi)市場規(guī)模有望從當前的“十億級”快速擴容至“千億級”。
放射配體療法賽道已吸引了眾多跨國藥企和本土公司，形成了多元化競爭格局。諾華是目前RLT領(lǐng)域的領(lǐng)導者。該公司已有兩款基于β核素（Lu-177）的TRT藥物獲批上市——用于治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的Lutathera和用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌的Pluvicto。
根據(jù)諾華財報，Pluvicto在上市第三年銷售額就突破10億美元，正式躋身“重磅炸彈藥物”俱樂部。具體來看，Pluvicto在2023年即實現(xiàn)銷售收入9.8億美元，2024年達到13.92億美元，同比增長42%。2025年第二、三季度，Pluvicto銷售額的增長分別為30%、45%。
除諾華外，禮來、BMS、阿斯利康、賽諾菲等公司紛紛通過收購或合作布局高潛力核藥管線或企業(yè)，市場競爭愈發(fā)激烈。
根據(jù)行業(yè)咨詢機構(gòu)統(tǒng)計，2021年以來全球放射性配體療法領(lǐng)域累計達成超過80項交易，涉及諾華、賽諾菲等跨國藥企，這些交易反映了該領(lǐng)域快速增長的市場趨勢和跨國藥企對該技術(shù)的重視。全球前三名業(yè)務發(fā)展交易金額分別達約20.6億美元、16.3億美元及4.87億美元。中國同期發(fā)生超15項交易。在行業(yè)認知深化與競爭加劇背景下，企業(yè)正積極布局差異化產(chǎn)品推動創(chuàng)新。放射性配體藥物預計將沿襲ADC發(fā)展路徑，從快速成長期逐步邁入成熟期。
中國市場表現(xiàn)尤為亮眼。根據(jù)博研咨詢的分析我國放射性藥物市場規(guī)模預計在2025年將超過127億元，年復合增長率達到20%。至2035年，預計將達到人民幣7580億元，2024至2035年間復合年增長率達23.5%。
中國本土企業(yè)同樣不甘示弱，已涌現(xiàn)出東誠藥業(yè)、遠大醫(yī)藥、先通醫(yī)藥等代表性企業(yè)，部分管線已進入Ⅲ期臨床，有望在2025—2027年陸續(xù)獲批。
產(chǎn)業(yè)鏈存挑戰(zhàn)
RLT雖前景廣闊，然而從開發(fā)到應用的全鏈條面臨諸多挑戰(zhàn)，這些瓶頸限制了技術(shù)的更廣泛應用。
例如，RLT藥物開發(fā)與生產(chǎn)成本高昂，限制了部分患者及醫(yī)療保健系統(tǒng)的使用。放射性藥物生產(chǎn)需特殊設(shè)施與質(zhì)量控制，建設(shè)符合標準的廠房便是一大挑戰(zhàn)。同時，對制藥公司而言，通過復雜監(jiān)管途徑實現(xiàn)RLT產(chǎn)品的批準與報銷，可能極為耗時且耗費資源。RLT作為創(chuàng)新療法，監(jiān)管機構(gòu)需平衡加速審批與充分驗證的關(guān)系，這增添了企業(yè)市場準入的不確定性。
此外，RLT不僅是一種藥物，更是一套診療系統(tǒng)。它要求醫(yī)療機構(gòu)需同時具備分子影像能力、輻射防護條件以及多學科協(xié)作團隊。診療一體化作為一種將精準診斷與個體化治療相結(jié)合的創(chuàng)新診療模式，是RLT發(fā)揮最大作用的關(guān)鍵。然而，目前大部分醫(yī)療機構(gòu)尚未構(gòu)建完善的治療流程。而RLT療法的高昂費用可能導致患者自付部分顯著增加，尤其是在沒有充分醫(yī)保覆蓋的情況下，這可能進一步限制了療法的可及性。如何設(shè)計合理的支付機制，成為推廣RLT的關(guān)鍵問題。
“RLT藥物的獨特性決定了其成功需要依賴‘研發(fā)－生產(chǎn)－配送－臨床應用’的全鏈條協(xié)同，任何一個環(huán)節(jié)的缺失都可能導致商業(yè)化失敗。”有藥企高管直言，RLT產(chǎn)業(yè)需構(gòu)建技術(shù)協(xié)同、生產(chǎn)協(xié)同、臨床協(xié)同、支付協(xié)同機制。
這也就意味著，面對RLT全產(chǎn)業(yè)鏈所面臨的復雜挑戰(zhàn)，單靠藥企一己之力實難突破。構(gòu)建跨界協(xié)同的生態(tài)圈，已然成為推動RLT從實驗室邁向臨床的必由之路。
在此方面，諾華走在了不少企業(yè)的前面。根據(jù)西門子醫(yī)療與諾華的合作協(xié)議，西門子醫(yī)療將與諾華公司持續(xù)深化多學科合作，共同探索分子影像與RLT診療一體化系統(tǒng)的未來發(fā)展，包括分析優(yōu)化診療一體化方案的收費路徑，推進其在臨床領(lǐng)域的廣泛開展；合作制定診療一體化"金標準"，完善從患者篩選、診斷、治療合理性、治療監(jiān)測到中心手術(shù)管理的全流程診療路徑；雙方還將推動建立符合"金標準"的診療一體化中心試點項目落地實施。
在支付端，諾華與泰康醫(yī)療達成生態(tài)合作意向。基于此意向，泰康醫(yī)療將攜手諾華推進放射配體療法落地，深入拓展放射配體療法全產(chǎn)業(yè)生態(tài)，并引進諾華最新的用于治療前列腺癌的放射配體療法藥物派威妥?（镥[177Lu]特昔維匹肽注射液）。
另外，為解決RLT藥物半衰期短的問題，諾華在中國建立了放射性藥品生產(chǎn)基地。該項目用地18.86畝，投資總額預計6億元，將應用镥元素的同位素镥-177，計劃生產(chǎn)全球首款用于治療前列腺癌的RLT創(chuàng)新藥物，該項目預計2026年底投產(chǎn)。
未來已來？
RLT領(lǐng)域的技術(shù)革新正加速推進，其未來走向備受市場關(guān)注，其中，從β核素向α核素的轉(zhuǎn)型趨勢尤為引人注目。
與β核素相比，α核素具有更高的能量和更短的穿透距離，這使得其在腫瘤治療中具有更高的放射生物學效應和細胞毒性作用，被認為對散在性癌和微轉(zhuǎn)移癌的內(nèi)放射治療具有良好的應用前景。基于這些潛在優(yōu)勢，多家制藥公司及Biotech開始大力布局基于Pb-212、At-211和Ac-225的下一代靶向核藥。
配體技術(shù)的創(chuàng)新是另一大趨勢。目前靶向核藥中遞送放射性核素的配體主要以肽為主，但多家公司正在開發(fā)新結(jié)構(gòu)的肽，如Bicycle Therapeutics開發(fā)的合成雙環(huán)肽作為靶向配體。
另外，北京大學化學與分子工程學院劉志博教授團隊開發(fā)的共價靶向放射性配體（CTR）技術(shù)，代表了核醫(yī)學領(lǐng)域的一項顛覆性成果。據(jù)記者了解，該研究通過共價“彈頭”將放射配體不可逆地固定到癌癥靶標上，從而解決了傳統(tǒng)低分子量放射配體腫瘤滯留不足的難題。
預靶向策略是另一個探索方向。目前，包括Y-mAbs、羅氏以及OncoOne等公司均正在探索相反的途徑：患者首先接受未標記抗體或自組裝抗體，這些抗體會附著在腫瘤上，然后再給患者注射放射性示蹤劑。這種策略可減少放射性物質(zhì)在體內(nèi)的暴露時間。
隨著技術(shù)創(chuàng)新不斷涌現(xiàn)，RLT的應用范圍正在從神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、前列腺癌向乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌及胰腺癌等更多癌種拓展。
根據(jù)諾華披露，公司目前有7種潛在的放射性配體療法正在進行15項臨床試驗，還有更多療法處于臨床前測試階段。該公司正在探索不同的同位素及其聯(lián)合療法，并擴展到其他癌癥領(lǐng)域，包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌和結(jié)腸癌。
諾華放射性配體治療化學執(zhí)行董事菲利普·霍爾澤的一番話，點明了RLT未來的競爭核心：當前，RLT賽道上的公司如雨后春筍般涌現(xiàn)，同位素供應商也呈現(xiàn)出迅猛增長態(tài)勢。目前，市場正在逐步形成。
不過，前沿技術(shù)的競爭從來不是單一產(chǎn)品的競爭，而是整個產(chǎn)業(yè)生態(tài)的競爭。隨著技術(shù)不斷突破與生態(tài)日益完善，RLT有望成為癌癥治療的新支柱，也為中國在全球精準醫(yī)療領(lǐng)域搶占先機提供了歷史性機遇。
